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Ein hochrangiger Agent ist verschwunden. Ein verlassenes Schiff. Als BSSA-Agenten ermitteln, entdecken sie eine erschreckende Realität, die sie an die Grenzen des Wahnsinns treiben wird.
Chris Redfield, zuletzt auf einem verlassenen Kreuzfahrtschiff gesichtet, ist verschwunden und es wird Jill Valentines Aufgabe sein, ihn zu finden und die Ausbreitung des tödlichen T-Abyss-Virus zu stoppen.
Spiele als die beliebtesten Charaktere der Serie – Jill Valentine und Chris Redfield – auf einer Mission, um die Wahrheit über den T-Abyss-Virus herauszufinden. Die Spieler durchsuchen die "Queen Zenobia" – ein angeblich verlassenes Kreuzfahrtschiff –, wo sich an jeder Ecke Schrecken verbergen, bevor sie sich auf das Festland und die verwüstete Stadt Terragrigia begeben.
Mit begrenzter Munition und Waffen ist das Ziel zu überleben.
