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Vor fünf Jahren floh Carl Johnson vor dem Druck des Lebens in Los Santos, San Andreas, einer Stadt, die sich selbst durch Bandenprobleme, Drogen und Korruption zerstört. Wo Filmstars und Millionäre ihr Bestes tun, um Drogendealer und Gangbangs zu meiden.
Jetzt sind die frühen 90er Jahre. Carl muss nach Hause. Seine Mutter wurde ermordet, seine Familie ist zerbrochen und seine Kindheitsfreunde steuern auf eine Katastrophe zu. Als er in sein Viertel zurückkehrt, legt ihm ein Paar korrupter Polizisten einen Mord zur Last. CJ wird auf eine Reise gezwungen, die ihn durch den gesamten Staat San Andreas führt, um seine Familie zu retten und die Kontrolle über die Straßen zu übernehmen.
